清華新聞網(wǎng)12月2日電 腫瘤組織內(nèi)浸潤(rùn)的干細(xì)胞樣CD8+T細(xì)胞保留了良好的增殖和存活能力以及腫瘤殺傷的功能。而腫瘤細(xì)胞會(huì)與免疫細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)腫瘤微環(huán)境中的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以滿(mǎn)足其代謝需求。因此，腫瘤微環(huán)境中的代謝變化對(duì)維持腫瘤浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞的干細(xì)胞特性和抗腫瘤免疫功能至關(guān)重要。
11月27日，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心江鵬副教授課題組在《發(fā)育細(xì)胞》（Developmental Cell）雜志上以長(zhǎng)文形式發(fā)表題為“維生素B6維持CD8+T細(xì)胞的干細(xì)胞樣特征及抗腫瘤免疫功能”（Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+T cells）的研究論文，揭示了飲食來(lái)源的代謝小分子維生素B6能夠促進(jìn)腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)的CD8+T細(xì)胞的干細(xì)胞樣特征來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫功能，并且表現(xiàn)出維生素B6在腫瘤免疫治療中的臨床應(yīng)用潛力。
維生素B6是人體正常生理活動(dòng)的必需輔酶，僅可以通過(guò)膳食獲取。該工作中，研究人員揭示維生素B6或其活性形式-磷酸吡哆醛（Pyridoxal phosphate, PLP）能夠促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的生存能力、干細(xì)胞樣特征和腫瘤清除能力；而PDXK基因雜合性缺失通過(guò)降低PLP水平抑制CD8+T細(xì)胞的干細(xì)胞樣特征，并促進(jìn)其耗竭。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，PLP通過(guò)直接結(jié)合并抑制p70S6K活性，從而限制p70S6K介導(dǎo)的BACH2 Ser520位點(diǎn)磷酸化，激活BACH2發(fā)揮轉(zhuǎn)錄功能，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞干細(xì)胞樣基因表達(dá)，抑制耗竭基因表達(dá)。此外，臨床前研究模型表明PLP可顯著增強(qiáng)抗PD-1療法的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)表明維生素B6是抗腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)。
維生素B6抑制腫瘤
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心江鵬實(shí)驗(yàn)室已出站博士后吳珺（現(xiàn)為廈門(mén)大學(xué)藥學(xué)院副教授）、博士后李根及2025屆博士畢業(yè)生周嘉文為論文共同第一作者；清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心副教授江鵬為論文通訊作者。清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究員董忠軍為研究提供了技術(shù)指導(dǎo)幫助。研究得到清華大學(xué)動(dòng)物中心和代謝組學(xué)平臺(tái)的大力支持，以及國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心、錢(qián)塘生命科學(xué)發(fā)展基金的支持。
論文鏈接：
https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00691-4
供稿：生命學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
